物是人非事事休，欲語淚先流�！�—李清照《武陵春》

抑郁癥是一種影響全球2.8億人的心理健康現(xiàn)實(shí)。女性的發(fā)病率是男性的兩倍，這種模于青春期開始發(fā)展。

研究人員研究了導(dǎo)致成年人抑郁的生物過程，并且指明了犬尿氨酸（kynurenine, kyn）途徑的潛在作用，這項(xiàng)是首次對青少年與生物性別之間關(guān)系進(jìn)行調(diào)查的研究。

犬尿氨酸（kynurenine, kyn）

該研究發(fā)表在《生物精神病學(xué)》上，由MQ心理健康研究資助，并得到國家健康與護(hù)理研究所（NIHR）Maudsley生物醫(yī)學(xué)研究中心（BRC）的支持。

“犬尿氨酸途徑”是色氨酸代謝的核心通路之一，色氨酸是一種存在于食物中的氨基酸。色氨酸被分解有兩種途徑：一條途徑會產(chǎn)生在大腦中產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)（大腦保護(hù)）化學(xué)物質(zhì)，另一條產(chǎn)生神經(jīng)毒性（大腦損傷）化學(xué)物質(zhì)。這個(gè)過程涉及幾種副產(chǎn)物，包括犬尿酸kynurenic（神經(jīng)保護(hù)劑）和喹啉酸quinolinic（神經(jīng)毒性）。

色氨酸的主要代謝途徑

Trip 色氨酸（tryptophan）；

NFK：N-甲�；�犬尿氨酸（N-formylkynurenine）；

Kyn：犬尿氨酸（kynurenine）；

3-HK：3-羥基犬尿氨酸（3-hydroxykynurenine）；

3-HAA：3-羥基蒽莫酸（3-hydroxyanthranilic acid）；

QA：喹啉酸（quinolinic acid）；

KYNA：犬尿酸（kynurenic acid）；

AA：蒽酰胺酸（anthranilic acid）；

XA：黃尿酸（xanthurenic acid）；

5-HT：5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，血清素）；

5-HTP：5-羥色氨酸（5-hydroxytryptophan）；

5-HIAA：5-羥吲哚乙酸（5-hydroxyindoleacetic acid）

資深作者、倫敦國王學(xué)院 IoPPN心理神經(jīng)免疫學(xué)臨床教授、NIHR Maudsley BRC情緒障礙和精神病主題負(fù)責(zé)人Valeria Mondelli教授說：“青春期是大腦和身體發(fā)生許多變化的時(shí)期，但我們對抑郁癥可能的生物驅(qū)動因素及其這如何影響青少年男孩和女孩之間的差異知之甚少。我們希望可以建立清晰的版圖，以便幫助青少年管理抑郁癥。”

該研究通過血液檢測評估了來自巴西的150名14至16歲青少年的犬尿氨酸和喹啉酸水平。這些青少年被分成三組——低抑郁風(fēng)險(xiǎn)組、高抑郁風(fēng)險(xiǎn)組和被診斷患有抑郁癥的組。

該研究使用作為青春期早期抑郁癥識別（IDEA）項(xiàng)目的一部分而開發(fā)的一項(xiàng)措施來評估風(fēng)險(xiǎn)，并考慮了一系列因素。

每組有50名青少年，他們按生理性別平均分配，以探索男性和女性青少年之間的差異。對這些青少年進(jìn)行了為期三年的跟蹤調(diào)查，以評估他們的抑郁癥狀是否持續(xù)存在或有所改善。

倫敦國王學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，患抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)較高或目前診斷為抑郁癥的青少年，其神經(jīng)保護(hù)化合物犬尿酸水平較低。

這種減少在女性青少年中最為明顯，這表明女孩在青春期可能更容易受到犬尿氨酸途徑失衡的有害影響，這可能解釋了為什么女性患抑郁癥的幾率更高。

該研究還測量了血液中能夠表明身體處于炎癥狀態(tài)的特定蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)會在感染、壓力或疾病期間釋放。

研究發(fā)現(xiàn)，這些炎癥標(biāo)志物水平的升高與犬尿氨酸途徑中神經(jīng)毒性化學(xué)物質(zhì)的產(chǎn)生增加有關(guān)。值得注意的是，這種關(guān)聯(lián)在高風(fēng)險(xiǎn)或患有抑郁癥的青少年中發(fā)現(xiàn)，但在低風(fēng)險(xiǎn)青少年中沒有發(fā)現(xiàn)。

這表明炎癥可能會促使犬尿氨酸途徑產(chǎn)生神經(jīng)毒性化學(xué)物質(zhì)，從而增加患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)。

三年后的隨訪表明，患有持續(xù)性抑郁癥的女性青少年比隨著時(shí)間的推移而康復(fù)的女性青少年具有更高水平的神經(jīng)毒性代謝物，這表明犬尿氨酸途徑中神經(jīng)毒性活性的增加可能會使一些青少年更難克服抑郁癥。

第一作者，高級研究員Naghmeh Nikkheslat博士說：“我們的研究表明，測量犬尿氨酸途徑中涉及的化學(xué)物質(zhì)，可能有助于識別那些有持續(xù)抑郁風(fēng)險(xiǎn)的人，尤其是女性。這為我們提供了可靠的信息，讓我們可以通過干預(yù)措施為患有抑郁癥的青少年提供更有針對性的支持�？梢詮娜�尿尿氨酸的途徑為靶向，進(jìn)行藥物、飲食、運(yùn)動，以及生活方式對抑郁癥患者進(jìn)行干預(yù)�！�