生命早年的逆境影響著世界上一半以上的兒童，是晚年認(rèn)知和心理健康問(wèn)題的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。加州大學(xué)歐文分校的學(xué)者對(duì)這一領(lǐng)域的研究進(jìn)行了廣泛而最新的回顧，闡明了這些不良童年經(jīng)歷對(duì)大腦發(fā)育的深遠(yuǎn)影響，并介紹了理解和解決這些問(wèn)題的新途徑。

這項(xiàng)發(fā)表在《神經(jīng)元》雜志上的研究，探討了童年期壓力（逆境）之長(zhǎng)期后果背后的機(jī)制。盡管70多年來(lái)人們對(duì)童年逆境進(jìn)行了廣泛的研究，但作者指出，重要的問(wèn)題仍未得到解答。例如，（從父母到研究人員的）成年人如何充分理解嬰兒或兒童感受到的壓力？這樣的概念性疑問(wèn)，以及研究人員運(yùn)用的尖端研究工具可以提供一個(gè)路線圖，指導(dǎo)專家開(kāi)發(fā)創(chuàng)新方法，并為這一緊迫的心理健康問(wèn)題提供解決方案。

“我們的研究表明，兒童早期環(huán)境的不可預(yù)測(cè)性（unpredictability）可能與傳統(tǒng)上公認(rèn)的逆境形式（如虐待或忽視）一樣重要，”首席作者塔莉·Z·巴拉姆博士（Dr. Tallie Z. Baram）、唐納德·布倫（Donald Bren）兒科教授以及該領(lǐng)域的世界頂尖研究人員之一說(shuō)道，“我們的研究具有重要意義，可以幫助人們找到如何采取早期干預(yù)和預(yù)防策略的方法�！�

她和合著者、加州大學(xué)歐文分校博士后學(xué)者馬修·伯尼（Matthew Birnie）確定了幾個(gè)需要進(jìn)一步調(diào)查的關(guān)鍵領(lǐng)域：

1.     ​發(fā)育中的大腦感知到的的壓力是什么？

2.     ​壓力的哪些方面會(huì)影響大腦成熟，那些方面的影響最大？

3.     ​哪些發(fā)育年齡段最容易遭受逆境？

4.     ​壓力對(duì)大腦影響的分子介質(zhì)是什么？

5.     ​短暫的壓力經(jīng)歷如何導(dǎo)致持久的功能障礙？

一個(gè)值得注意的發(fā)現(xiàn)是早期生活壓力的一種新形式：來(lái)自照顧者和環(huán)境的不可預(yù)測(cè)的感官輸入（unpredictable sensory inputs）。即使研究人員控制了眾所周知的童年不良經(jīng)歷（統(tǒng)稱為 adverse childhood experiences, ACE）之后，不可預(yù)測(cè)的感官輸入也在不良的神經(jīng)發(fā)育結(jié)果中起著重要作用。該論文強(qiáng)調(diào)了當(dāng)前ACE評(píng)分系統(tǒng)在準(zhǔn)確預(yù)測(cè)個(gè)人結(jié)局方面的局限性，并強(qiáng)調(diào)了早期生活壓力的復(fù)雜性。當(dāng)今出現(xiàn)的新興因素，如社會(huì)不平等和污染等社會(huì)和人為特征，正在成為潛在的促成因素。

動(dòng)物模型有助于揭示大腦發(fā)育影響的潛在機(jī)制。研究表明，不同類型的壓力可以產(chǎn)生不同的結(jié)果。并且受到了壓力的性質(zhì)和時(shí)間以及物種，菌株和性別變異的影響。在分子水平上，早期生活壓力可以通過(guò)表觀遺傳機(jī)制顯著改變神經(jīng)元基因表達(dá)。這些變化可能會(huì)導(dǎo)致大腦對(duì)今后經(jīng)歷的反應(yīng)發(fā)生長(zhǎng)期變化。在腦回路層面，早期壓力可以通過(guò)干擾關(guān)鍵的發(fā)育過(guò)程（包括神經(jīng)元振蕩和突觸修剪）來(lái)破壞大腦網(wǎng)絡(luò)的成熟。

Baram說(shuō)：“我們逐漸了解了早期生活壓力如何在多個(gè)層面上“重新編程”大腦，從單個(gè)分子到整個(gè)神經(jīng)回路。這些知識(shí)為有針對(duì)性的干預(yù)提供了新途徑�！�。

這篇綜述還確定了早期應(yīng)激效應(yīng)的關(guān)鍵分子介質(zhì)，包括糖皮質(zhì)激素和神經(jīng)肽，如促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素。正在進(jìn)行的研究正在揭示這些分子在受早期壓力影響的特定神經(jīng)回路中的新作用。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，研究人員建議將早期生活壓力重新定義為早期生活逆境（early-life adversity），以更好地涵蓋可能影響大腦發(fā)育的各種經(jīng)歷，即使是那些傳統(tǒng)上不認(rèn)為有壓力的經(jīng)歷。

“該項(xiàng)研究回顧強(qiáng)調(diào)需要更全面地了解早期生活中的逆境。”Baram說(shuō)，“通過(guò)關(guān)注發(fā)育中的大腦如何處理和應(yīng)對(duì)這些經(jīng)歷，我們可以制定更有效的策略來(lái)預(yù)防和減輕其長(zhǎng)期影響�！�

Matthew T. Birnie, Tallie Z. Baram. The evolving neurobiology of early-life stress. Neuron, 2025; DOI: 10.1016/j.neuron.2025.02.016