遠(yuǎn)期的恐懼記憶（remote fear memory）是對發(fā)生在幾個月到幾十年前——的創(chuàng)傷事件的記憶。

加利福尼亞大學(xué)河濱分校發(fā)表在《自然·神經(jīng)科學(xué)》雜志上的一項研究闡明了大腦鞏固遠(yuǎn)期恐懼記憶的基本機(jī)制。

這項研究表明，在遙遠(yuǎn)的過去形成的遠(yuǎn)期恐懼記憶，永久地存儲在前額葉記憶神經(jīng)元之間的連接中。

“前額葉記憶回路在創(chuàng)傷事件后的逐漸增強(qiáng)，對恐懼記憶在大腦皮層中成熟為穩(wěn)定的形式并永久保存起著關(guān)鍵作用�！鳖I(lǐng)導(dǎo)這項研究的分子、細(xì)胞和系統(tǒng)生物學(xué)副教授Jun Hyeong Cho表示，“使用類似的機(jī)制，其他無恐懼的遠(yuǎn)期記憶也可以永久存儲在前額葉皮層（ prefrontal cortex, PFC）中�！�

大腦使用不同的機(jī)制來存儲最近和遠(yuǎn)期的恐懼記憶。先前的研究表明，雖然恐懼記憶的形成一開始和海馬體有關(guān)，但是隨著時間的推移，它逐漸成熟，對海馬體的依賴性降低。現(xiàn)在有很多研究解釋了大腦如何儲存新近的恐懼記憶，但是，對于如何儲存遠(yuǎn)期的恐懼記憶還不清楚。

Lee J-H, Kim WB, Park EH, and Cho J-H (2022) Neocortical synaptic engrams for remote contextual memories. Nature Neurscience  DOI: 10.1038/s41593-022-01223-1

研究人員將重點(diǎn)放在PFC上，PFC是大腦皮層的一部分，在先前的研究中與遠(yuǎn)期記憶鞏固有關(guān)。

“我們發(fā)現(xiàn)PFC中的一小部分被稱為記憶神經(jīng)元（memory neurons）的神經(jīng)細(xì)胞在最初的創(chuàng)傷事件中表現(xiàn)活躍，而且，在會議遠(yuǎn)期恐懼記憶的過程中也被重新激活�！盋ho說，“當(dāng)我們選擇性地抑制PFC中的這些記憶神經(jīng)元時，它阻止了小鼠回憶遠(yuǎn)期恐懼記憶，但不能阻止對近期恐懼記憶的記憶喚起，這表明PFC記憶神經(jīng)元在回憶遠(yuǎn)期的恐懼記憶中起著關(guān)鍵作用�！�

在實(shí)驗(yàn)中，老鼠環(huán)境中接受了厭惡性刺激。他們學(xué)會了將厭惡性刺激與環(huán)境背景建立聯(lián)系。一個月后，當(dāng)老鼠暴露在同樣的環(huán)境中時，它們就出現(xiàn)了僵直反應(yīng)，這表明它們可以回憶起遙遠(yuǎn)的恐懼記憶。研究人員表明，PFC中的記憶神經(jīng)元之間的（突觸）連接，即，前額葉記憶回路在恐懼學(xué)習(xí)后隨著時間的推移逐漸增強(qiáng)，這種增強(qiáng)有助于PFC永久存儲遠(yuǎn)期恐懼記憶。

接下來，為了消除小鼠的遠(yuǎn)期恐懼記憶，研究人員反復(fù)讓小鼠暴露在相同的恐懼預(yù)測情境中，但沒有厭惡性刺激。結(jié)果是減少了對環(huán)境的恐懼反應(yīng)。

“有趣的是，遠(yuǎn)期恐懼記憶的消失削弱了前額葉記憶回路，”Cho說，“此外，阻止PFC記憶回路增強(qiáng)的其他操作也阻止了遠(yuǎn)期恐懼記憶的回憶�！�

Cho解釋說，恐懼記憶鞏固失調(diào)會導(dǎo)致PTSD中的慢性不適應(yīng)恐懼，這在他們生命中的某個時刻影響了大約6%的人群。他說：“考慮到PTSD患者患有在遙遠(yuǎn)的過去形成的恐懼記憶，我們的研究為制定治療策略以抑制PTSD患者的慢性恐懼提供了重要的見解。”。

接下來，Cho的團(tuán)隊計劃選擇性地削弱前額葉記憶回路，并檢查這種操縱是否抑制了遠(yuǎn)期恐懼記憶的回憶。Cho說：“我們預(yù)計，研究結(jié)果將有助于制定更有效的PTSD和其他恐懼相關(guān)障礙干預(yù)措施�！�

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