抗精神病藥物可有效治療陽性精神癥狀和預(yù)防復(fù)發(fā)。然而，長時間服藥與不良反應(yīng)相關(guān)，臨床醫(yī)生應(yīng)在最短時間內(nèi)使用最小劑量，以實(shí)現(xiàn)和維持康復(fù)。針對精神分裂癥發(fā)作后的藥物維持治療時長，目前尚無定論；指南一般建議，病情緩解后抗精神病藥治療應(yīng)維持1-2年。

之所以要探討這一問題，原因一方面在于停用抗精神病藥后的復(fù)發(fā)風(fēng)險很高，即便是單次發(fā)作；而現(xiàn)階段我們所面臨的問題在于，我們并不能準(zhǔn)確地預(yù)測哪些個體復(fù)發(fā)的風(fēng)險更高，也缺乏復(fù)發(fā)的早期預(yù)警信號。另一方面，抗精神病藥自身的副作用也不容忽視，包括高劑量下的腦灰質(zhì)體積下降等。

有人擔(dān)心復(fù)發(fā)的個體可能無法達(dá)到隨后的緩解，或者可能需要增加劑量來達(dá)到緩解。因此，隨意停藥可能會無意中增加抗精神病藥物的使用。McGorry等人的研究已經(jīng)支持了這一說法：在首發(fā)患者中，其癥狀顯著改善的劑量，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于復(fù)發(fā)患者。然而，文獻(xiàn)中沒有證據(jù)表明復(fù)發(fā)與劑量增加直接相關(guān)。

最新研究比較了達(dá)到初始緩解所需的抗精神病藥物劑量與復(fù)發(fā)后達(dá)到緩解所需的劑量，研究還旨在確定需要增加劑量的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征。這項(xiàng)研究是在澳大利亞墨爾本的早期精神病預(yù)防和干預(yù)中心(EPPIC)進(jìn)行的。EPPIC服務(wù)是Orygen青年健康服務(wù)的一個組成部分，這是一個為居住在澳大利亞墨爾本西北地區(qū)的15到24歲的青少年提供專業(yè)心理健康服務(wù)。

該研究包括年齡在15至24歲的個體，他們在3年的時間內(nèi)出現(xiàn)FEP(01.01.11-31.12.13)。FEP被定義為DSM-IV型精神障礙，包括情感性和非情感性精神病、藥物誘發(fā)的精神病和其他未明確說明的精神病。進(jìn)一步的納入標(biāo)準(zhǔn)是：在初次緩解后進(jìn)行抗精神病藥物停藥試驗(yàn)；復(fù)發(fā)；并且在復(fù)發(fā)后隨訪至少3個月的數(shù)據(jù)。

這是一項(xiàng)縱向隊(duì)列研究，從每個人的臨床資料中獲得信息。使用SAPS對陽性癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行量化，每三個月進(jìn)行一次，直到出院。緩解被定義為嚴(yán)重程度評分低于或等于2，持續(xù)至少12周。復(fù)發(fā)被定義為嚴(yán)重程度大于2，至少持續(xù)一周。停藥被定義為停用一種抗精神病藥而沒有開始另一種抗精神病藥，或者在停藥和開始另一種抗精神病藥之間超過一周。這項(xiàng)研究得到了皇家墨爾本醫(yī)院人類研究與倫理委員會的批準(zhǔn)。

研究選取抗精神病藥物劑量當(dāng)量的限定日劑量(DDD)計(jì)算方法，奧氮平被用作標(biāo)準(zhǔn)化的基準(zhǔn)，使用Leucht等人的數(shù)據(jù)進(jìn)行轉(zhuǎn)換；在轉(zhuǎn)化為奧氮平當(dāng)量之前，使用制造商指南或Maudsley處方指南將滴定藥物轉(zhuǎn)化為口服等價物。Wilcoxon符號秩檢驗(yàn)用于確定達(dá)到初始緩解所需的抗精神病藥物劑量與隨后緩解所需的劑量是否存在差異，Pearson卡方檢驗(yàn)用于確定分類變量是否與劑量增加有關(guān)。

在研究期間，有544人出現(xiàn)FEP。其中，332例(61%)進(jìn)行了停藥試驗(yàn)，其中113例(34%)在隨訪372天內(nèi)復(fù)發(fā)(IQR 183.5-536.0天)。在這113名患者中，10人出院，6人失訪，1人死亡，10人數(shù)據(jù)丟失。因此，有86人(76.1%，N=86)可獲得相關(guān)數(shù)據(jù)，這些人更多的是老年人和女性。

對于有數(shù)據(jù)的復(fù)發(fā)患者，91.9% (N=79)達(dá)到緩解，而7人(8.1%)繼續(xù)經(jīng)歷精神病癥狀。在達(dá)到癥狀緩解的患者中，88%的人(N=68)服用抗精神病藥物；超過半數(shù)的患者(55.9%，N=38)需要更高的劑量才能達(dá)到緩解，29.4% (N=20)需要較低劑量才能達(dá)到緩解，14.7% (N=10)需要相同劑量才能達(dá)到緩解。

停藥前奧氮平當(dāng)量劑量為8.00mg(IQR 5.25mg-14.38mg)，而復(fù)發(fā)后再次緩解時為12.90mg(6.87--20.00) (Z=−3.191,p=0.001)。沒有人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床因素與復(fù)發(fā)后更高劑量的抗精神病藥物相關(guān)(表1)。在停藥后，經(jīng)歷復(fù)發(fā)的大多數(shù)個體需要更高的劑量以實(shí)現(xiàn)隨后的緩解，但并非所有個體在隨訪期間都經(jīng)歷了緩解。沒有發(fā)現(xiàn)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)或臨床因素與需要更高劑量有關(guān)。

這些發(fā)現(xiàn)有許多可能的解釋。首先，這是一項(xiàng)自然觀察性研究，基于復(fù)發(fā)后需要更高劑量的假設(shè)，臨床醫(yī)生可能會處方更高劑量的藥物。雖然針對首發(fā)精神病的治療有一些明確的指導(dǎo)方針，建議“從小劑量開始，緩慢加量”，但這種指導(dǎo)方針并不適用于復(fù)發(fā)，因此，藥物可能會以更高的劑量重新開始。另一方面，在初始發(fā)作和復(fù)發(fā)治療后，可能存在對多巴胺阻斷的耐受性。最后，要求更高的劑量可能與疾病進(jìn)展有關(guān)。