在美國(guó)抗抑郁藥是最常見(jiàn)的處方藥，有十分之一的美國(guó)人正在服用左洛復(fù)和西肽普蘭一類(lèi)的藥物治療抑郁癥。但這些藥物只對(duì)大約30%的人完全有效，還常常伴隨著可怕的副作用。

在《神經(jīng)科學(xué)和生物行為評(píng)論》雜志上一篇有爭(zhēng)議的文章里，安大略省的麥克馬斯特大學(xué)的Paul Andrews認(rèn)為藥物治療的失敗是因?yàn)榛�于�?duì)抑郁癥化學(xué)治療基礎(chǔ)的謬誤。

Andrews調(diào)查了50年來(lái)“抑郁癥的血清素理論”有價(jià)值的研究支持依據(jù)，這個(gè)理論認(rèn)為抑郁癥是由于“低”水平的“快樂(lè)”神經(jīng)傳遞素——血清素。

但是Andrews卻發(fā)現(xiàn)抑郁癥實(shí)際上由高水平的血清素引起的。而這個(gè)基本的謬誤導(dǎo)致了不恰當(dāng)?shù)闹委煟航^大多數(shù)抗抑郁藥采用的是血清素再攝取抑制劑(SSRIs)，作用于大腦中的血清素受體從而放大血清素的產(chǎn)生。

當(dāng)前，科學(xué)家還不能精確地測(cè)量大腦釋放和使用了多少血清素，因?yàn)檫�無(wú)法在人腦中安全的監(jiān)測(cè)血清素。Andrews指出，通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)，血清素的作用可能與我們?cè)�先的假設(shè)的完全相反。

如果是這樣，在抑郁癥發(fā)作觸發(fā)過(guò)程中高水平的血清素被釋放并被大腦使用，從而提高了沉思。執(zhí)著的負(fù)面思維，這就是抑郁癥的特點(diǎn)。因?yàn)榭挂钟羲幬餃p少了血清素的產(chǎn)生，SSRI治療加重了沉思，實(shí)際上加重了抑郁癥狀，特別是在治療的初期，Andrews解釋到。隨著時(shí)間的推移, 隨后的情況下SSRI類(lèi)藥物可以逆轉(zhuǎn)沉思進(jìn)程，減少癥狀，只是在用藥期間，而不是因?yàn)樗幬锏闹苯幼饔谩?/span>

的確，藥物幫助了眾多與抑郁癥抗?fàn)幍牟∪�。但是研究指出，�?duì)于抑郁癥這種常見(jiàn)的心理健康失調(diào)問(wèn)題，需要進(jìn)一步的研究來(lái)發(fā)現(xiàn)其更多的發(fā)病機(jī)理。

為什么我們應(yīng)該重新審視抗抑郁類(lèi)藥物，抗抑郁治療的未來(lái)應(yīng)該是怎樣的？過(guò)去低血清素假說(shuō)的根據(jù)是什么？

Andrews：這個(gè)假說(shuō)從沒(méi)有在抑郁癥患者或者有類(lèi)似抑郁癥的動(dòng)物身上檢測(cè)過(guò)血清素。實(shí)在是沒(méi)有可證實(shí)的依據(jù)。40～50年代的研究者偶然發(fā)現(xiàn)了某一藥物，這種藥物被試著來(lái)治療伴有抑郁癥的結(jié)核和精神分裂癥患者，他們想知道為什么這種藥緩解了抑郁癥狀。最后他們斷定這類(lèi)藥物可以增加嚙齒目動(dòng)物(鼠類(lèi))的血清素。他們推想如果這種藥物可以緩解人類(lèi)的抑郁癥狀，那么是藥物增加了血清素的原因，然后推斷出抑郁癥患者的血清素必然是偏低的或者傳遞減少的。

部分科學(xué)家已經(jīng)對(duì)低血清素假說(shuō)有所質(zhì)疑已經(jīng)有些時(shí)間了。

有什么依據(jù)說(shuō)低血清素假說(shuō)是不準(zhǔn)確的？

這個(gè)假說(shuō)不能成立有兩個(gè)原因。首先，我們無(wú)法直接測(cè)量出血清素釋放或者傳遞有多快。甚至在老鼠身上也無(wú)法完成。我們也無(wú)法測(cè)定大腦中某一特定區(qū)域的血清素濃度。傳遞是指血清素釋放到突觸的過(guò)程。

我們唯一能測(cè)量的是傳遞的“標(biāo)志物”，間接地來(lái)反映血清素是如何釋放到突觸并且是如何分解的。其次，通過(guò)在人類(lèi)顱腦上開(kāi)孔而研究這個(gè)問(wèn)題，在目前的科技水平下這是不可能的。但這些研究可以在動(dòng)物身上作實(shí)驗(yàn)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，有明顯證據(jù)表明這些傳遞的標(biāo)志物是升高的。

我們回顧了用于血清素研究的15個(gè)不同的抑郁研究課題，都測(cè)量了我們所關(guān)注的這種特定的標(biāo)志物。在這15個(gè)研究中，13個(gè)支持高血清素假說(shuō)，另外2項(xiàng)研究則不支持。如果推想到人類(lèi)，則會(huì)證據(jù)強(qiáng)烈提示贊同抑郁癥的高血清素假說(shuō)。

那么抗抑郁藥是如何起效的？

低血清素假說(shuō)的另一個(gè)問(wèn)題是：事實(shí)上那些抗抑郁藥相當(dāng)快速地升高了血清素，從數(shù)分鐘到數(shù)小時(shí)不等。你可能會(huì)想，如果低血清素假設(shè)是正確的，那么抗抑郁藥也應(yīng)該迅速起效，結(jié)果卻沒(méi)有�？挂钟羲幮枰�花3到4周才能開(kāi)始起效減輕癥狀。

如果你是首次服用抗抑郁藥，通常會(huì)說(shuō)：比服藥之前“我感覺(jué)更差了”，這是極其常見(jiàn)的。理論上這些藥物可以非常迅速地升高血清素而迅速起效。那么3到4周時(shí)間過(guò)去了，在大腦中的血清素發(fā)生了情況?完全失敗……(初始峰值)隨著時(shí)間推移，血清素下降到基線之下，這時(shí)候才真正地起效了，才讓你感覺(jué)好些了。

但是血清素最終會(huì)被再次清除，大腦會(huì)回到穩(wěn)定狀態(tài)。這就是為什么需要持續(xù)服藥的原因。甚至在服藥期間也會(huì)經(jīng)歷病情惡化。他們可能起初是加重的，而后會(huì)感覺(jué)好轉(zhuǎn)，長(zhǎng)期服用后，通常會(huì)告訴醫(yī)生藥物不起作用了。醫(yī)生通常會(huì)增加劑量，或者聯(lián)合加用其它藥物。

大家知道抗抑郁藥可以引起很多副作用，常見(jiàn)的副作用有那些？

效果有限、性別差異、注意力難以集中和消化道癥狀是最常見(jiàn)的副作用。還可能發(fā)生其它很多類(lèi)型的副作用，包括增加抑郁惡化的風(fēng)險(xiǎn)、骨質(zhì)疏松、異常出血、心臟病、自殺行為，其中一些可能導(dǎo)致死亡。幾個(gè)研究已經(jīng)表明抗抑郁藥物尤其對(duì)老年人可增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。

如果聯(lián)合使用，可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的潛在副作用。

你對(duì)未來(lái)的抗抑郁治療有什么想法？

病人和醫(yī)生開(kāi)始意識(shí)到抗抑郁藥只能在一段時(shí)間內(nèi)有效，藥物也沒(méi)有想象的安全，藥物治療的地位將會(huì)下降，而更多地使用心理治療。

我的建議是，通過(guò)藥物治療減輕抑郁癥狀不會(huì)長(zhǎng)久有效，你可能短期受益，但維持不久，反而可能引起一些副作用。

心理治療更可能產(chǎn)生持久效果，幫助治療抑郁癥發(fā)作，這才能讓治療長(zhǎng)期有效。

作者：人一 來(lái)源：煎蛋

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